换一批蛋白激酶AURKA介导的大肠癌肿瘤微环境特征及中药有效成分挖掘
Characteristics of Aurora Kinase A-Mediated Tumor Microenvironment in Colorectal Cancer and Mining of Active Compounds From Chinese Herbs
摘要目的 探讨蛋白激酶Aurora kinase A(AURKA)对大肠癌肿瘤微环境的影响,并预测作用于AURKA的中药成分.方法 基于TCGA数据库中380例大肠癌组织和51例癌旁组织的转录组学数据及其临床信息,采用xCell方法分析肿瘤组织中不同细胞的浸润程度,通过分子对接预测可结合AURKA的中药有效成分.结果 AURKA在大肠癌肿瘤组织中表达高于癌旁组织(P＜0.05),且其高表达的大肠癌患者总生存期较短.与AURKA低表达组相比,AURKA高表达组的巨噬细胞、单核细胞、效应记忆CD4+和CD8+T细胞等杀伤性免疫细胞的丰度下调(P＜0.05);此外,T细胞毒性作用降低(P＜0.05).进一步分析发现,AURKA表达与髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)丰度及其趋化因子CXCL2和CXCL5表达呈正相关(P＜0.05).AURKA高表达组与低表达组的差异基因主要富集于单核细胞迁移、趋化因子引起的细胞反应等生物过程.中药成分橙皮苷(hesperidin)、马兜铃酸A Ⅱ a(aristololactam A Ⅱa)、阿魏酸(anacardic acid)、香豆雌酚(coumestrol)、17β-雌二醇(17β-estradiol)等与AURKA的结合能均小于-1.2 kcal/mol,表明结合具有一定的稳定性,其中17β-雌二醇与AURKA-3UOL的结合稳定性最好.结论 AURKA在大肠癌组织中的高表达提示其临床预后较差,AURKA可促进大肠癌抑制性免疫微环境的形成,而中药成分17β-雌二醇可能是AURKA的潜在作用药物.
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关键词
大肠癌Aurora kinase A免疫微环境中医药中药成分Colorectal cancerAurora kinase AImmune microenvironmentTraditional Chinese medicineActive compound
栏目名称
DOI
10.12182/20250160104
发布时间
2025-04-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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