换一批肝豆补肾汤通过SIRT3/FOXO3α通路调节褪黑素合成改善Wilson病模型TX小鼠认知障碍
Gandou Bushen Decoction Ameliorates Cognitive Impairment in Wilson Disease Model TX Mice by Regulating Melatonin Synthesis via the SIRT3/FOXO3α Pathway
摘要目的 褪黑素已被证明具有神经保护作用,本研究旨在观察铜沉积对Wilson病(Wilson disease,WD)模型TX小鼠认知功能的影响,以及肝豆补肾汤(Gandou Bushen Decoction,GDBSD)对Wilson病模型TX小鼠褪黑素合成及松果体功能的影响及作用机制.方法 30只纯合TX小鼠随机分为3组,每组10只:WD组、GDBSD组、二巯丁二酸(dimercaptosuccinic acid,DMSA)组.取10只DL小鼠作为正常对照组(NC组).使用HE染色、ELISA、流式细胞术和蛋白质印迹等方法检测松果体组织结构和铜含量、氧化应激和细胞凋亡相关标志物、血清褪黑素含量的变化.结果 与NC组相比,WD组小鼠学习认知能力下降(P＜0.05),松果体组织结构受损,松果体组织中铜含量、活性氧占比和线粒体损伤率升高(P＜0.01),褪黑素和氧化应激相关标志物水平改变(P＜0.05),促凋亡蛋白Bax、Caspase-3的表达水平上升,抗凋亡蛋白Bcl-2表达减少(P＜0.01).使用肝豆补肾汤及DMSA后,SIRT3/FOXO3α信号通路被激活,松果体组织铜含量下降,氧化应激、细胞凋亡等损伤情况被改善,学习记忆能力好转(P＜0.05).结论 肝豆补肾汤可通过抑制松果体氧化应激和细胞凋亡减轻Wilson病铜沉积引起的小鼠认知障碍,其分子机制与调节SIRT3/FOXO3α信号通路有关.
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关键词
Wilson病认知障碍肝豆补肾汤褪黑素松果体Wilson diseaseCognitive impairmentGandou Bushen DecoctionMelatoninPineal gland
栏目名称
DOI
10.12182/20250160602
发布时间
2025-04-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（No.82374212）
国家自然科学基金（No.81971446）
国家自然科学基金（No.81673811）
安徽省科技厅临床专项转化项目（No.202204295107020044）
安徽省教育厅重点项目（No.2022AH050523）
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