摘要目的 探讨甲磺酸奈莫司他(nafamostat mesylate,NM)对肾缺血再灌注(renal ischemia-reperfusion injury,RIRI)模型的器官保护作用及机制.方法 21只健康雄性SD大鼠,随机为3组(n=7),分别为假手术组(Sham组)、肾脏缺血再灌注组(RIRI组)、甲磺酸萘莫司他干预组(NM组).RIRI组及NM组制作IRI动物模型.NM组造模前给予腹腔注射NM 0.75 mg/kg,造模24 h后收集大鼠静脉血和肾组织标本.血清标本检测血清肌酐、胱抑素C、血清炎症因子水平.肾组织行HE染色、TUNEL染色评估肾组织损伤情况.分别采用免疫荧光及免疫印迹进行HMGB1的定位表达.通过单细胞RNA核测序获得RIRI组与NM组的大鼠肾脏单细胞转录组获得RIRI细胞图谱.根据细胞标志性基因对细胞进行注释,探索疾病模型的细胞类型构成占比、组间免疫细胞的功能状态.结果 ①RIRI组及NM组胱抑素C和肌酐、炎症因子水平高于Sham组,NM组表达水平低于RIRI组(P＜0.05).NM组肾小管损伤积分、凋亡率低于RIRI组(P＜0.05),但两组均高于Sham组.与RIRI组比较,NM组HMGB1表达下降(P＜0.05),但与Sham组相比两组表达均升高.免疫荧光显示NM、RIRI组均出现更多的HMGB1细胞质表达,以RIRI组更为明显.②通过单细胞核测序结果得到13大类细胞群体,NM组小管细胞比例更高,其中HMGB1基因在损伤的近曲小管细胞高表达.NM组极化状态的Macro3细胞亚群所占总体巨噬细胞比例均较RIRI组减少.结论 NM可能对大鼠RIRI模型具有保护作用,其机制可能与经过调节HMGB1介导的巨噬细胞功能异常有关.