尿激酶型纤溶酶原激活剂在口腔鳞状细胞癌模型中的动态演替
Dynamic Succession of Urokinase-Type Plasminogen Activator in an Oral Squamous Cell Carcinoma Model
摘要目的 利用4-硝基喹啉-1-氧化物(4-nitroquinoline 1-oxide,4-NQO)诱导的小鼠口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)模型,系统解析尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase-type plasminogen activator,uPA)在癌变进程中的动态变化.方法 将65只5周龄的野生型C57BL/6小鼠随机分为2组,其中50只为 4-NQO组,每日以100 μg/mL 4-NQO喂养,另15只为对照组以无菌水喂养.分别于12、16、20、22、24周随机称取10只4-NQO组小鼠与3只对照组小鼠并处死,采舌样本进行HE染色初步判断OSCC的形成,并进行免疫荧光染色与实时荧光定量PCR检测OSCC形成过程中舌体组织中的uPA动态表达水平.结果 给药16周起,4-NQO组小鼠体质量开始低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),且随给药时间延长,体质量下降越为明显.4-NQO组的舌体组织病理变化呈现出明显的时间依赖性进展:给药12周开始出现增生与轻度不典型增生,给药第22周出现中度与重度不典型增生和癌,在给药22周时癌变率为25%,24周时升至70%.免疫荧光染色及qPCR结果显示,随OSCC疾病进程,组织中uPA表达明显上调(P<0.000 1).结论 本研究不仅证实了4-NQO诱导的OSCC模型呈现典型渐进特征,更揭示了uPA在肿瘤侵袭中的变化,为早期诊断及精准治疗策略的制定奠定了理论基础,同时对于提升患者预后具有重要的潜在临床价值和研究意义.
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