换一批神经丝蛋白的结构功能及其在肌萎缩侧索硬化症早期诊断中的研究进展
Advances in the Structure and Function of Neurofilament Protein and Its Application in Early Diagnosis of Amyotrophic Lateral Sclerosis
摘要神经丝蛋白(neurofilament proteins,NFs)属于Ⅳ型中间丝,是神经元细胞骨架的重要组成部分,在维持轴突结构稳定性及可塑性方面发挥关键生理作用,保障轴突运输功能.病理状态下,NFs从轴突中脱落并发生异常聚集,引发轴突运输功能障碍,同时部分脱落的NFs组分外溢至外周循环系统.肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)患者脑脊液及血液中的NFs浓度显著升高,其浓度变化与ALS疾病进展程度显著正相关,表明NFs可作为ALS的早期诊断标志物.本文以神经丝蛋白的结构、组装与生理功能关系为视角,聚焦其组装异常引发ALS的分子机制及临床表现,全面评述NFs作为新型体液标志物在ALS早期诊断及治疗监测中的应用进展,探讨该类标志物研发面临的病理性神经丝轻链蛋白(neurofilament light chain,NFL)片段未明、抗体开发受限及检测可重复性差三大瓶颈,需整合单分子阵列(single molecule array,Simoa)等超灵敏检测技术、基于病理片段鉴定的抗体优化策略及多组学标志物组合,为ALS精准诊断厘清突破路径,并为推进其临床转化应用提供理论支撑与未来研究方向指引.
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关键词
神经丝轻链蛋白肌萎缩侧索硬化症体液生物标志物早期诊断综述Neurofilament light chainAmyotrophic lateral sclerosisHumoral biomarkerEarly diagnosisReview
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DOI
10.12182/20250760205
发布时间
2025-10-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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