摘要目的 研究西藏凹乳芹乙醇提取物(Vicatia thibetica de Boiss.,VTDB)对N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(N-Methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine,MNNG)诱导的大鼠慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)的改善作用,并初步探索其作用机制。方法 采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱联用技术(UPLC-Q-TOF-MS)对VTDB进行化学成分分析。采用MNNG诱导联合饥饱失常法的方式,建立大鼠CAG模型。将72只健康雄性SD大鼠随机分为6组,分别为正常对照组、模型组、VTDB低剂量组[157 mg/(kg·d)]、VTDB中剂量组[314 mg/(kg·d)]、VTDB高剂量组[628 mg/(kg·d)]以及阳性对照(维酶素)组[216 mg/(kg·d)],每组12只。HE染色观察各组大鼠胃黏膜病理情况,ELISA测定血清中胃消化酶原Ⅰ(pepsinogen Ⅰ,PGⅠ)、胃消化酶原Ⅱ(pepsinogen Ⅱ,PGⅡ)、炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-10)的水平,测定各组大鼠胃组织中的丙二醛(malondialdehyde,MDA)的水平与超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活力,Western bolt测定胃组织中血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)/核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related actor 2,Nrf2)及髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response protein 88,MyD88)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositide 3-kinases,PI3K)信号通路蛋白的表达水平。结果 通过比对保留时间及质谱裂解规律,并结合ESI(±)-MS/MS数据库匹配,从VTDB中共鉴定出89个化学成分,主要包括脂肪酸类、酚酸类及香豆素类化合物。HE染色结果提示VTDB能一定程度上改善CAG大鼠胃黏膜的损伤。ELISA结果显示,与模型组相比,VTDB给药组的大鼠血清中PGⅠ、PGⅡ水平和PGR(PGⅠ/PGⅡ)提升(P<0.05),胃泌素17(gastrin 17,G-17)水平降低(P<0.05);VTDB低、中、高剂量组血清TNF-α,VTDB低、高剂量组血清IL-6的分泌下降(P<0.05),VTDB高剂量组血清IL-10的分泌增加(P<0.001);VTDB中、高剂量组大鼠胃组织中MDA水平降低(P<0.01),VTDB低、中、高剂量组SOD酶活力增加(P<0.05)。Western bolt结果显示,VTDB高剂量组HO-1,VTDB低、中、高剂量组Nrf2水平均升高(P<0.001),VTDB低、高剂量组MyD88,VTDB中、高剂量组AKT、PI3K水平均下降(P<0.05),表明VTDB能够影响HO-1/Nrf2与MyD88/AKT/PI3K信号通路蛋白的表达。结论 VTDB通过影响HO-1/Nrf2与MyD88/AKT/PI3K信号通路,从而抑制脂质过氧化与炎症过程,进而改善CAG大鼠的胃部损伤和炎症。