换一批2型气道炎症性疾病潜在分子靶点的孟德尔随机化分析
Mendelian Randomization Analysis of Potential Molecular Targets for Type 2 Airway Inflammatory Diseases
摘要目的 通过孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)及共定位分析,系统探索2型气道炎症性疾病潜在的病理分子和治疗靶点.方法 本研究以4 302个可用药血浆蛋白作为暴露因素,利用其顺式表达数量性状位点(cis-expression quantitative trait loci,cis-eQTL)作为工具变量,进行转录水平MR分析.疾病结局数据集来源于英国生物银行和芬兰队列,分别用于发现分析和重复验证.对于成功验证的蛋白,进一步使用顺式蛋白质数量性状位点(cis-protein quantitative trait loci,cis-pQTL)进行蛋白水平MR分析.结合共定位分析、反向MR分析及中介分析,探讨这些血浆蛋白与过敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)、哮喘(asthma,AS)和鼻息肉(nasal polyps,NP)的关联.结果 对2 528个蛋白进行了cis-eQTL MR分析,发现10个与AR相关的蛋白(TLR10、ERBB3、PNMT等),7个与AS相关的蛋白(ERBB3、SLC40A1、PRKCQ等),3个与NP相关的蛋白(IL18RAP、AXL、ERBB3).cis-pQTL MR分析显示,IL18RAP与较低的NP疾病风险相关,ERBB3与较低的AR、AS和NP疾病风险相关.共定位分析结果支持ERBB3与AR的关联(pp.H4=0.910).中介分析显示,ERBB3与AR、AS的关联由嗜酸性粒细胞介导,中介效应比例分别为12.51%和17.64%.结论 本研究揭示了2型气道炎症性疾病独有和共有的分子靶点,其中ERBB3可能是AR、AS和NP共有的保护性因素及生物标志物.
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关键词
鼻炎,变应性哮喘鼻息肉血蛋白质类孟德尔随机化分析Rhinitis,allergicAsthmaNasal polypsBlood proteinsMendelian randomization analysis
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DOI
10.12182/20260160102
发布时间
2026-03-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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