摘要目的 使用平原地区常用的黄体酮注射+紫外灯照射(ModelⅠ)和本课题组自创的黄体酮注射+自然光照射(ModelⅡ)、自然光照射(ModelⅢ)两种方法来探索在高原(拉萨市,海拔3 650 m)自然环境条件下建立黄褐斑动物模型的适宜方法和效能,为下一步进行相关的基础研究提供实验技术支撑.方法 在高原环境下选取20只6～8周龄、体质量18～22 g的雌性SPF级昆明小鼠,随机分为黄体酮注射+紫外灯照射(ModelⅠ)、黄体酮注射+自然光照射(ModelⅡ)、自然光照射(ModelⅢ)及对照组(Control),每组5只.观察各组小鼠的表观状态;造模第29～40天所有小鼠每2 d测一次小鼠皮肤生理参数,包括皮肤红斑指数(E)、黑色素(M)、皮肤类型角(ITA)、皮肤亮度(L)、发红(a)、发黄(b)、角质层水分含量(CM);造模40 d后,检测各组小鼠血清、肝脏组织匀浆液(liver tissue homogenate,LTH)、皮肤组织匀浆液(skin tissue homogenate,STH)中的丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、酪氨酸酶(tyrosinase,TYR)等生化指标;同时对皮肤生理参数和生化指标进行相关性分析(基于Model组Ⅰ的数据).结果 与Control组比较,3个Model组的皮肤照射部位出现干燥、明显色素沉着等现象,且Model组小鼠的反应更迟钝、垫料潮湿、饮食更大、小便更多,Control组则无皮损现象.皮肤生理参数结果显示,Model组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的CM值低于Control组(P<0.05),Model组Ⅰ、Ⅲ的ITA值低于Control组(P<0.05),Model组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的E值和a值高于Control组(P<0.05),Model组Ⅱ的L值低于Control组(P<0.01),Model组Ⅰ、Ⅲ的b值高于Control组(P<0.05).生化指标表明,与Control组比较,Model组Ⅰ的MDAserum水平增加(P<0.001),Model组Ⅲ的MDASTH水平增加(P<0.05);Model组Ⅰ的SODLTH、SODSTH活性比Model组ⅡSODLTH、SODSTH活性低(P<0.05).相关性分析表明,MDALTH与E值呈正相关(r=0.72),MDALTH、MDASTH与L值呈负相关(r=-0.63、-0.72),SODserum与ITA呈正相关(r=0.59).结论 ModelⅠ的造模效能更佳,而ModelⅡ、ModelⅢ的模型尚未完全稳定.