硫化氢缓解羰基应激拮抗铀诱导的大鼠肾毒性
Hydrogen sulfide antagonizes uranium-induced rats nephrotoxicity by alleviating carbonyl stress
摘要目的 探讨硫化氢(H2S)缓解羰基应激拮抗铀诱导的肾毒性.方法 将SD雄性大鼠分成 4组:正常对照组、GYY4137(H2 S供体)组、铀染毒组和GYY4137 治疗组.采用微板法和比色法测定尿液中肌酐与尿素氮含量,HE染色检查肾组织损伤,Tunel法检测肾细胞凋亡,酶联免疫吸附法测定硫代巴比妥酸反应物(TBARS)和 4-羟基壬烯醛(4-HNE)含量,硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)含量.分光光度法测定蛋白质羰基化(PCO)和8-羟基脱氧鸟苷(8-OhdG)含量,Western blots检测乙醇脱氢酶(ADH1)、乙醛脱氢酶(ALDH2)、醛酮还原酶(AKR7A1)等醛代谢酶的蛋白表达.结果 铀染毒后,大鼠肌酐和尿素氮含量降低,活性醛、PCO、8-OhdG的含量增加,出现肾组织结构损伤和肾细胞凋亡,醛代谢酶表达量降低,差异有统计学意义(P<0.05).GYY4137 可缓解铀对肾组织的损伤,降低肾损伤相关指标(P<0.05).结论 H2S通过诱导醛代谢酶表达、促进活性醛代谢和缓解羰基应激发挥拮抗铀产生的大鼠肾毒性.
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