换一批
换一批蓖麻油35和吐温80对瑞格列奈在2型糖尿病大鼠体内的药动学影响
Pharmacokinetics effects of tween 80 and cremophor EL 35 on Repaglinide in type 2 diabetes mellitus rats
摘要目的 探究药用辅料蓖麻油35与吐温80对瑞格列奈在2型糖尿病大鼠体内的药动学影响.方法 腹腔注射40 mg·kg-1链脲佐霉素构建2型糖尿病模型,在糖尿病大鼠组中分别单次或多次(连续14 d)静脉注射150 mg·kg-1生理盐水、150 mg? kg-1吐温80、43 mg·kg-1蓖麻油35,而后给予4 mg·kg-1瑞格列奈,检测特定时间点的血药浓度,并收集大鼠肝脏组织及血清,用于相关酶和转运体mRNA表达的分析、肝病理组织及肝生化检查.结果 与对照组比较,单剂量给药条件下,辅料组的血药浓度和药动学参数无显著性差异;多剂量给药条件下,辅料组瑞格列奈在糖尿病大鼠体内的AUC显著上调.mRNA考察结果显示:在多剂量给药条件下,大鼠体内瑞格列奈的代谢相关酶CYP2C6、CYP2C22、CYP3A2均有显著下降.结论 单剂量给予蓖麻油35和吐温80,瑞格列奈在大鼠体内的药动学过程无明显改变;在多剂量给药时,瑞格列奈在大鼠体内的药动学过程显著变化,除CYP3A1外,瑞格列奈的相关代谢酶均为显著抑制.
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