换一批
换一批σ1和μ受体双靶点新型镇痛小分子的研究
Study on dual-target novel analgesic small molecules based on σ1 receptor and μ receptor
摘要目的 设计并合成σ1和μ受体双靶点小分子化合物,初步考察其对大鼠慢性坐骨神经缩窄(CCI)的镇痛效果.方法 以间位被取代的溴苯为原料,经过C-N偶联、还原胺化反应制得目标化合物Ⅰa～Ⅰc.将110只SD大鼠随机均分为11组(空白对照组、阳性对照组、9个实验组),分别于左后肢制作CCI模型.术后7 d用二甲基亚砜处理空白对照组,用双氯芬酸钠处理阳性对照组,分别用低、中、高剂量的目标化合物Ⅰ a～Ⅰ c处理实验组.于给药前、后各时间点测量并比较各组大鼠的机械性痛阈,分析不同结构和剂量目标化合物对镇痛效果的影响.结果 与结论 合成了目标化合物Ⅰa～Ⅰc,并通过NMR、ESI-MS确证了结构.与给药前比较,二甲基亚砜对大鼠的机械性痛阈无显著影响,而实验组的机械性痛阈均有所升高,随着给药剂量的增大,镇痛效果也增强,但超过一定限度时镇痛效果增强不明显.化合物Ⅰ a、Ⅰ b分别于中、低剂量条件下显示出较Ⅰ c更好的镇痛活性,为进一步改造双靶点神经镇痛药物提供了依据.
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关键词
神经病理性疼痛σ1受体μ受体双靶点大鼠慢性坐骨神经缩窄损伤双氯芬酸钠镇痛机械缩爪阈值小分子合成Neuropathic painσ1 receptorμ receptorDual-targetChronic constriction of sciatic nerveDiclofenac sodiumAnalgesiaPaw withdrawal thresholdSmall moleculeSynthesis
栏目名称
研究论文
DOI
10.13375/j.cnki.wcjps.2024.01.002
发布时间
2024-03-14
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