网络药理学和分子对接法研究白杨素治疗肺动脉高压的机制
Study on the therapeutic mechanism of chrysin on pulmonary hypertension by Network pharmacology and molecular docking
摘要目的 基于网络药理学和实验验证研究白杨素防治肺动脉高压(PH)的效果和作用机制.方法 运用PubChem数据库收集白杨素的靶点;采用DisGeNET、GeneCards数据库联合筛选PH的靶点;运用STRING平台构建蛋白-蛋白相互作用网络;使用DAVID和Metescape数据库进行靶点GO功能富集和KEGG通路富集分析;采用AutoDock进行分子对接.构建低氧PH模型,通过考察血流动力学、肺组织肺血管重构及胶原沉积情况来研究白杨素对PH的治疗作用;用蛋白质印迹法验证白杨素对关键靶点蛋白含量表达的影响.结果 表皮生长因子受体(EGFR)、前列腺素内过氧化物合成酶2(PTGS2)、劳斯肉瘤癌基因(SRC)、雌激素受体1(ESR1)、基质金属蛋白酶9(MMP9)是白杨素治疗PH的关键靶点;白杨素与5个关键靶点均能较好地结合.白杨素能明显改善PH大鼠的血流动力学、肺组织肺中小动脉重构及胶原沉积情况,缓解PH引起的SRC、ESR1、EGFR、PTGS2、MMP9蛋白表达量的变化.结论 白杨素治疗PH具有"多靶点-多通路"的特点,可通过与MMP9、EGFR、ESR1等关键靶点结合从而发挥治疗PH的作用.
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