换一批氧化应激上调人神经母细胞瘤细胞内β-裂解酶的表达
Oxidative stress up-regulates the expression of β-Amyloid precursor protein cleavage enzyme 1 in SH-SY5Y human neuroblastoma cells
摘要目的 研究氧化应激对人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)β-裂解酶(BACE1)表达的影响及组蛋白乙酰化、DNA甲基化的改变.方法 采用H2O2处理体外培养的SH-SY5Y,Westem blot法检测细胞的BACE1表达及DNA甲基转移酶(DNMTs)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的表达；实时定量PCR检测BACE1 mRNA的表达；吸光度值法检测组蛋白3(H3)和组蛋白4(H4)整体乙酰化水平.结果 SH-SY5Y细胞经H2O2处理1和72 h后BACE1 mRNA和蛋白表达均明显增多；H2O2处理72 h后DNMT1、DNMT3A表达均下降,分别是对照组的75％和65％(P＜0.01)；而组蛋白去乙酰化酶HDAC3的表达增高至对照组的1.6倍(P＜0.01)；同时,组蛋白H3整体乙酰化水平下降,但H4乙酰化水平无明显改变.结论 氧化应激可能通过改变SH-SY5Y细胞内DNA甲基化水平及组蛋白乙酰化状态调节BACE1的表达,在阿尔茨海默病发病过程中发挥作用.
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