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miR-26a调控PTEN基因降低小鼠慢性淋巴白血病细胞的耐药性

Effect of miR-26a on drug resistance of chronic lymphocytic leukemia cells by regulating PTEN gene

摘要目的 观察微小RNA-26a(miR-26a)通过第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)对慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞耐药性的调控作用.方法 实验分为4组:对照组(L1210细胞),耐药组(L1210/DDP细胞)、NC组(转染空载质粒+L1210/DDP细胞)和抑制剂组(转染miR-26a-inhibitor质粒+L1210/DDP细胞).RT-qPCR检测miR-26a和PTEN mRNA表达;双荧光素酶实验检测miR-26a对PTEN的靶向性;MTT法检测细胞对顺铂(DDP)耐药性;流式细胞仪检测细胞凋亡率;Wetern blot检测细胞中PTEN、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(AKT)蛋白表达.结果 miR-26a能够抑制细胞中PTEN表达(P<0.05).miR-26a可靶向作用于PTEN.抑制miR-26a表达可降低细胞对DDP的半数抑制浓度(IC50)值,提高细胞凋亡率,上调PI3K蛋白表达及p-AKT/AKT(P<0.05).结论 抑制miR-26a表达可通过上调PTEN表达降低细胞耐药作用.

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