间充质干细胞工程化的DNA纳米结构构建及其在小鼠肺组织靶向递送中的应用
Mesenchymal stem cell-engineered DNA nanostructures and the application in targeted delivery to the lungs of mice
摘要目的 将三维管状DNA折纸纳米结构(DONs)修饰于间充质干细胞(MSCs)膜表面得到DONs@MSCs,利用MSCs归巢肺组织的特点实现DONs向小鼠肺组织的靶向递送.方法 利用计算机辅助工具进行DNA序列设计,得到三维管状DONs.利用原子力显微镜(AFM)表征DONs形貌,并通过琼脂糖凝胶电泳(AGE)验证功能基团的上载.采用生物正交代谢糖工程在MSCs细胞膜表面修饰荧光标记的DNA单链(ssDNA).根据碱基互补配对原理,将DONs修饰在MSCs膜表面.利用共聚焦显微镜和流式细胞测量术分别检测单链以及DONs的上载情况,并利用活体成像系统观察DONs在小鼠肺组织中的分布.结果 成功组装得到DONs.MSCs膜表面成功修饰单链,并成功杂交DONs得到DONs@MSCs.相比静脉注射DONs,DONs@MSCs在小鼠肺部的富集明显增强.结论 DONs@MSCs能够用于DONs向小鼠肺组织的靶向运输,该方法为DONs后续在肺组织递送药物开发了新的策略.
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