换一批高钙磷激活DNA损伤应答诱导人主动脉平滑肌细胞早衰
DNA damage response activated by high calcium and phosphorus induces premature aging of human aortic smooth muscle cells
摘要目的 探讨DNA损伤应答(DDR)通路调控人主动脉平滑肌细胞(HASMCs)钙化机制.方法 将HASMCs分为对照组、模型组、ATM干预组、PARP干预组,培养 12 d.茜素红-S染色法定性和邻-甲酚酞法定量检测细胞钙化;Western blot 检测组蛋白γH2AX磷酸化、p16 和p21、ATM上Ser1981 的磷酸化水平;β-半乳糖苷酶染色检测细胞早衰;qPCR检测p16 和p21 mRNA水平.8-羟基-2'-脱氧鸟苷(8-OHDG)检测氧化应激水平,ELISA方法检测IL-6、IL-8 水平.结果 模型组较对照组钙化明显,8-OHDG、组蛋白γH2AX磷酸化、β-半乳糖苷酶染色、p16的mRNA和蛋白、p21 mRNA、IL6 和IL8、ATM磷酸化等指标有显著变化(P＜0.05),ATM和PARP 干预组可以缓解模型组的变化.结论 高钙磷环境刺激HASMCs产生持续DNA损伤,触发ATM 磷酸化并激活p16 蛋白表达,诱导细胞早衰导致钙化.
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关键词
Ca2+/PDNA损伤应答细胞早衰人主动脉平滑肌细胞血管钙化Ca2+/PDNA damage response(DDR)cellular senescencehuman aortic smooth muscle cells(HASMCs)vascular calcification
栏目名称
DOI
10.16352/j.issn.1001-6325.2023.08.1234
发布时间
2023-08-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
天津市医学重点学科（TJYXZDXK-047A）
天津市卫生健康委科技基金（KJ20151）
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