换一批导入酵母NDI1基因减少鱼藤酮诱导的分化型帕金森病细胞模型的损伤
Transduction of yeast NDI1 gene reduces the damages demonstrated by a rotenone-induced differentiated Parkinson's disease cell model
摘要目的 探讨导入酵母NDI1 基因能否替代人功能缺陷的线粒体复合体Ⅰ,为复合体Ⅰ功能障碍所致散发型帕金森病(PD)的基因治疗提供研究基础.方法 将表达酵母NDI1 的重组腺相关病毒(rAAV-NDI1)感染鱼藤酮诱导的分化型帕金森病细胞模型.设DMSO+空载、鱼藤酮+空载、鱼藤酮+NDI1 共 3 组.用Western blot、免疫荧光染色、氧耗测定、ATP含量测定、ROS测定等方法检测细胞病理学、线粒体功能方面指标.结果 鱼藤酮+NDI1 组较鱼藤酮+空载组,细胞形态明显改善,细胞存活率显著上升(P＜0.05),pS129 α-突触核蛋白、全细胞自噬显著下降(P＜0.05,P＜0.001);复合体Ⅰ依赖性氧耗显著升高(P＜0.01),细胞总ATP 合成、线粒体氧化磷酸化偶联的ATP合成显著上升(P＜0.01),线粒体ROS、线粒体自噬显著降低(P＜0.01,P＜0.001).结论 导入酵母NDI1 基因可以在鱼藤酮诱导的分化型帕金森病细胞模型中,替代性弥补复合体Ⅰ的功能缺陷,对细胞病理学、线粒体功能的损伤具有改善作用.
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关键词
酵母NDI1重组腺相关病毒(rAAV)鱼藤酮全反式维甲酸帕金森病yeast NDI1recombinant adeno-associated virus(rAAV)rotenoneall-trans retinoic acidParkinson's disease
分类号
R741（神经病学）
栏目名称
DOI
10.16352/j.issn.1001-6325.2023.10.1491
发布时间
2023-10-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（81971291）
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