抑制抗增殖蛋白2增强非小细胞肺癌细胞系A549对厄洛替尼敏感性

Inhibition of prohibitin 2 enhances the sensitivity of non-small cell lung cancer cell line A549 to erlotinib

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摘要目的探讨抗增殖蛋白2(PHB2)在非小细胞肺癌细胞系A549对厄洛替尼(Erl)敏感性中的作用及其机制.方法在A549细胞中转染PHB2小干扰RNA(siPHB2),观察抑制PHB2 表达对Erl诱导的细胞增殖和凋亡的影响.利用MitoTracker染色和感染绿色荧光蛋白-微管相关蛋白(GFP-LC3)观察微管相关蛋白(LC3)和线粒体共定位,EdU实验检测细胞增殖,平板集落检测细胞集落形成能力,TUNEL实验检测细胞凋亡,Western blot检测PHB2 和LC3Ⅱ蛋白表达水平,用相应试剂盒检测线粒体膜电位、细胞色素c含量和呼吸链复合物Ⅰ/Ⅱ/Ⅴ活性.结果与siPHB2组和siCtrl+Erl组相比,siPHB2+Erl组EdU阳性的细胞数显著减少(P＜0.05),集落形成数显著减少(P＜0.05),TUNEL阳性的细胞数显著增加(P＜0.05),线粒体膜电位显著降低(P＜0.05),线粒体呼吸链复合物Ⅰ/Ⅱ/Ⅴ活性均显著降低(P＜0.05),线粒体内细胞色素c减少(P＜0.05),而细胞质内细胞色素c的增加(P＜0.05).结论抑制PHB2 改善A549 细胞对Erl的敏感性,其机制可能与抑制PHB2 介导的线粒体自噬有关.