壳寡糖上调SRBI核心岩藻糖基化修饰水平减弱小鼠动脉粥样硬化斑块形成
Chitosan oligosaccharides alleviates the formation of atherosclerotic plaque through up-regulating core-fucosylation of SRBI in mice
摘要目的 从蛋白糖基化修饰角度探讨壳寡糖(COS)减弱动脉粥样硬化(AS)斑块形成的机制.方法 将 40 只ApoE-/-小鼠随机分为对照组和COS组.对照组饲给予高脂饲料 12 周,COS组给予高脂饲料+COS(每天灌胃,500 mg/kg)12 周.全自动生化分析仪检测两组小鼠的血脂水平并对主动脉斑块切片进行HE和油红O染色.凝集素芯片、液相色谱-串联质谱、酶联免疫吸附试验检测血清中糖蛋白变化.胆固醇酯流出实验和游离胆固醇酯测定实验评价清道夫受体B类成员 1(SRBI)糖基化修饰位点改变对巨噬细胞胆固醇流出量的影响.结果 COS显著降低小鼠TC和LDL-C水平(P<0.05),但对TG、HDL-C、ApoA1 和ApoB100 无影响.与对照组相比,COS组主动脉内膜厚度和斑块大小明显变薄、变小(P<0.05).两组小鼠血清中变化最明显的小扁豆凝集素(LCA)结合蛋白分子量为 80~90 ku,清道夫受体B类成员 1 为其中之一.COS促进了细胞内胆固醇的流出,抑制了游离胆固醇酯的积累(P<0.05).SRBI敲低或N108 糖基化位点突变可抑制COS引起的胆固醇流出,增加细胞内游离胆固醇的积累(P<0.05).结论 COS通过增加SRBI糖基化水平促进脂质外排,从而减少动脉粥样硬化的形成.
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