换一批miR-135a-5p通过调控CXCL12表达降低吗啡耐受
miR-135a-5p alleviates morphine tolerance by targeting the regulation of CXCL12 expression
摘要目的 研究miR-135a-5p调控CXCL12对C57BL/6J小鼠吗啡耐受的影响.方法 将64只小鼠随机分为:对照(NS)组、吗啡耐受(MT)组、CXCL12沉默(CXCL12-siRNA)组、沉默阴性对照(NC-siRNA)组、miR-135a-5p激动剂(miR-agomir)组、激动剂阴性对照(miR-NC)组、miR-135a-5p 激动剂+CXCL12 过表达(miR-agomir+LV-CXCL12)组、miR-135a-5p激动剂+过表达阴性对照(miR-agomir+LV-control)组.通过皮下注射给药建立吗啡镇痛耐受模型,采用温水甩尾法测定各组小鼠给药前和给药后的热甩尾时间(TL);造模结束后麻醉处死小鼠并取L4～L5脊髓组织,RT-qPCR检测miR-135a-5p及CXCL12 mRNA的表达,Western blot检测CXCL12蛋白的表达,双荧光素酶报告基因实验检测miR-135a-5p、CXCL12的靶向关系.结果 1)成功建立吗啡耐受小鼠模型,与NS组相比,MT组CXCL12 mRNA及蛋白表达显著升高(P＜0.05),miR-135a-5p显著下调(P＜0.05).2)沉默Cxcl12及过表达miR-135a-5p均提高吗啡耐受小鼠热痛阈值,显著减缓吗啡耐受的发生发展(P＜0.05).3)与miR-NC相比,miR-agomir组CXCL12 mRNA及蛋白表达均下降(P＜0.05).4)双荧光素酶报告基因实验显示miR-135a-5p靶向作用于Cxcl12.5)过表达CXCL12可逆转miR-135a-5p对吗啡耐受小鼠的热痛保护作用.结论 miR-135a-5p通过靶向抑制CXCL12表达进而缓解吗啡耐受的形成.
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关键词
吗啡耐受CXC趋化因子配体12(CXCL12)微小RNAmiR-135a-5pmorphine toleranceC-X-C motif chemokine ligand 12(CXCL12)microRNAmiR-135a-5p
栏目名称
DOI
10.16352/j.issn.1001-6325.2024.05.0665
发布时间
2024-05-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
贵州省卫生健康委科学技术项目（gzwkj2023-395）
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