摘要目的 探讨二十二碳六烯酸(DHA)对人结肠癌细胞系HT-29的影响及其作用机制.方法 将人结肠癌细胞系HT-29 分为对照组,25、50 和 100 μmol/L DHA 处理组,以及 100 μmol/L DHA+30 μmol/L 740Y-P 处理组.MTT 检测HT-29 细胞增殖,annexin V-FITC/PI 检测细胞凋亡,Western blot 检测 Bcl-2、Bax 蛋白以及 p-PI3K、p-Akt 和 p-mTOR 蛋白表达,RT-qPCR检测NLRP3、Caspase-1和IL-1β mRNA相对表达量.结果 与对照组相比,DHA 25、50和100 μmol/L处理HT-29细胞后细胞存活率下降(P＜0.05或P＜0.01),细胞凋亡率增加(P＜0.05),Bcl-2/Bax比值降低(P＜0.05),PI3K、Akt 和 mTOR 的磷酸化水平均下降(P＜0.05 或 P＜0.01),NLRP3、Caspase-1 和 IL-1β mRNA 相对表达量均下降(P＜0.05或P＜0.01).此外,DHA 100 μmol/L和740Y-P 30 μmol/L共同处理HT-29细胞后,细胞生存率、蛋白磷酸化水平(p-PI3K、p-Akt和p-mTOR)、mRNA相对表达量(NLRP3、Caspase 1和IL-1β)均低于对照组(P＜0.05)和 740Y-P 30 μmol/L 组(P＜0.05),而高于 DHA 100 μmol/L 组(P＜0.05 或 P＜0.01).结论 DHA 抑制人结肠癌细胞系HT-29增殖,作用机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR和NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号分子通路有关.