摘要目的 探究右美托咪定(Dex)对骨质疏松(OP)大鼠的影响及可能的作用机制.方法 将大鼠分为假手术组、骨质疏松模型组(OP,切除双侧卵巢复制OP大鼠模型)、Dex-L、M、H(Dex低、中、高剂量治疗)组、Dex-H+XAV-939组(Wnt/β-catenin通路抑制剂).Micro CT分别测定大鼠股骨骨密度(BMD)及骨微结构,三点弯曲实验分析股骨生物力学(最大负荷、断裂挠度和弹性模量),HE染色观察大鼠股骨病理,ELISA法检测骨代谢指标碱性磷酸酶(ALP)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PINP)、Ⅰ型胶原C端肽(CTX-Ⅰ),免疫组化检测Runx2、Wnt3a表达,Western blot检测股骨组织中Runx2 和Wnt3a/β-catenin通路蛋白.结果 相较于假手术组,OP 组骨体积和骨小梁数量明显减少,最大负荷、断裂挠度、弹性模量、BMD、Tb.Th、Tb.N、BV/TV、ALP、PINP、Runx2、Wnt3a、β-catenin 表达降低,CTX-Ⅰ升高(P＜0.05);相较于 OP 组,Dex-L、M、H 组骨小梁结构恢复,最大负荷、断裂挠度、弹性模量、BMD、Tb.Th、Tb.N、BV/TV、ALP、PINP、Runx2、Wnt3a、β-catenin 表达升高,CTX-Ⅰ降低(P＜0.05);相较于 Dex-H 组,Dex-H+XAV-939组骨小梁损伤加重,最大负荷、断裂挠度、弹性模量、BMD、Tb.Th、Tb.N、BV/TV、ALP、PINP、Runx2、Wnt3a、β-catenin表达降低,CTX-Ⅰ升高(P＜0.05).结论 Dex可通过改善骨密度、生物力学性能及微结构,发挥抗OP作用,其作用机制可能与激活Wnt/β-catenin信号通路有关.