换一批抑制NRF1/ABCC1提高人肺腺癌细胞系对顺铂化学治疗的敏感性
Inhibition of NRF1/ABCC1 improves chemosensitivity of human lung adenocarcinoma cell lines to cisplatin
摘要目的 探讨核呼吸因子 1(NRF-1)激活ATP结合盒转运蛋白C1(ABCC1)转录对肺腺癌细胞顺铂抵抗的影响及其潜在机制.方法 通过癌基因组数据集分析肺腺癌肿瘤组织中 ABCC1 的表达水平.细胞分组:sh-NC、sh-ABCC1、sh-NC+oe-NC、sh-NRF1+oe-NC和sh-NRF1+oe-ABCC1.RT-qPCR检测 ABCC1 在肺腺癌细胞中的表达量.构建顺铂耐药肺腺癌细胞株,检测 ABCC1 的表达水平.(0、0.001,0.002,0.004、0.008、0.016 和0.032 mg/mL)顺铂处理的耐药肺腺癌细胞的 IC50 值.Western blot 检测上皮间充质转化标志物(E-cadherin、N-cadherin)蛋白的表达.双荧光素酶报告基因和ChIP实验验证NRF1 与ABCC1 的结合关系.结果 ABCC1 在肺腺癌肿瘤组织和细胞中高表达.与顺铂敏感的肺腺癌细胞相比,ABCC1 在顺铂耐药肺腺癌细胞中高表达,敲低ABCC1 可显著抑制细胞增殖、迁移和侵袭,并提高E-cadherin的表达(P<0.05),降低N-cadherin的表达(P<0.05).敲低ABCC1可显著提高肺腺癌细胞对顺铂的敏感性(P<0.05).此外,双荧光素酶报告基因和ChIP实验证实NRF1与ABCC1 启动子的去结合关系,且NRF1 可激活ABCC1 的转录.敲低NRF1 可减弱过表达ABCC1 对肺腺癌细胞增殖、迁移、侵袭及顺铂抵抗的抑制作用(P<0.05).结论 NRF1/ABCC1 轴在肺腺癌顺铂抵抗中具有促进作用.抑制NRF1/ABCC1轴可能是提高肺腺癌顺铂敏感性的潜在靶点.
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关键词
核呼吸因子(NRF1)ATP结合盒转运蛋白C1(ABCC1)肺腺癌上皮细胞-间充质转化化学治疗抵抗nuclear respiratory factor 1(NRF1)ATP binding cassette transporter C1(ABCC1)lung adenocarcinomaepithelial-mesenchymal transitionchemotherapy resistance
分类号
R734.2（呼吸系肿瘤）
栏目名称
DOI
10.16352/j.issn.1001-6325.2025.01.0051
发布时间
2025-01-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
四川省医学青年创新科研课题（Q20009）
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