换一批心肌和骨骼肌特异性Cyr61基因敲除小鼠模型的构建
Construction of a myocardial and skeletal muscle-specific Cyr61 gene knockout mouse model
摘要目的 构建由CRE重组酶系统调控、在心肌和骨骼肌中特异性敲除富含半胱氨酸的血管生成诱导因子61(Cyr61,亦称Ccn1)基因的条件性敲除小鼠.方法 以C57BL/6小鼠为背景,利用CRISPR/Cas9技术构建CKmm-Cre+/-Cyr61flox/flox小鼠.通过鉴定小鼠基因组flox、3'LoxP和Cre酶序列来证实该小鼠模型的成功构建,以及通过Western blot检测Cyr61蛋白来明确敲除效率.同时评估Cyr61基因敲除小鼠骨骼肌功能,并且通过Western blot检测小鼠心肌与骨骼肌中以下相关指标的表达:衰老(p53、p21)、炎性反应(TNF-α、IL-18、IL-1β)、纤维化(vimentin、TGF-β、α-SMA、COL1).结果 Cyr61条件性敲除小鼠成功构建并稳定繁殖.实验组小鼠心脏和骨骼肌组织中Cyr61蛋白的表达水平相较于对照组显著下降(P＜0.01).与对照组相比,实验组小鼠骨骼肌握力增大(P＜0.05),最大单收缩力增强(P＜0.01),胫骨前肌平均横截面积增大(P＜0.05).而实验组心脏、骨骼肌中p21、TNF-α、IL-18、IL-1β、TGF-β及COL1蛋白表达均低于对照组(P＜0.05).结论 以CRISPR-Cas9技术为基础,成功构建并稳定繁殖了心肌和骨骼肌特异性Cyr61基因敲除小鼠.
更多相关知识
栏目名称
DOI
10.16352/j.issn.1001-6325.2025.06.0720
发布时间
2025-06-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（81671403）
温州市基础性科研项目（Y20220032）
- 浏览6
- 被引0
- 下载3
相似文献
- 中文期刊
- 外文期刊
- 学位论文
- 会议论文
