摘要目的 筛选苹果酸酶2(ME2)调控的基因并探究其在肝癌发生发展中的作用与机制.方法 对ME2敲降细胞的RNA-seq数据进行差异基因分析、聚类分析、GO和KEGG富集分析;在HepG2细胞中通过荧光定量PCR检测ME2敲降或者过表达后候选靶基因SHCBP1 mRNA的水平;Western blot检测ME2对下游信号通路的影响;通过细胞增殖、划痕与集落形成实验检测SHCBP1对肝癌细胞增殖与迁移的影响;利用TCGA LIHC数据库中肝癌患者的生存数据分析SHCBP1对肝癌患者预后的影响.结果 敲降ME2后差异基因富集于PI3K-Akt信号通路、细胞周期、丝氨酸磷酸化等生物过程.在HepG2中敲降ME2后SHCBP1的mRNA水平降低,过表达ME2后SHCBP1的mRNA水平升高,两者呈正相关.Western blot结果显示ME2通过SHCBP1激活PI3K-Akt信号通路.荧光定量PCR结果显示SHCBP1在肝癌细胞系中表达显著高于正常肝细胞,并促进肝癌细胞的增殖与迁移,且与不良预后相关.结论 ME2正向调控SHCBP1并激活PI3K-Akt信号通路,SHCBP1高表达促进肝癌的发生发展,为肝癌治疗提供了新的靶点.
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