换一批ACE2蛋白Cys141、Cys344和Cys498位点的棕榈酰化修饰促进其在细胞外囊泡的定位
Palmitoylation of ACE2 at Cys141,Cys344,and Cys498 facilitates its extracellular vesicles localization
摘要目的 鉴定严重急性呼吸系统综合征冠状病毒(SARS-CoV)和SARS-CoV-2 细胞受体——血管紧张素转化酶2(ACE2)的关键S-棕榈酰化修饰位点,并探讨该修饰对ACE2 定位和功能的影响.方法 通过多位点突变策略,将ACE2 蛋白的 8 个半胱氨酸(Cys)残基全部突变为丝氨酸,获得无棕榈酰化能力的突变体(8CS).随后在该背景下逐一回突单个半胱氨酸残基,通过点击化学结合生物正交标记方法,检测各突变体的棕榈酰化修饰水平,筛选可能发生棕榈酰化的关键位点.进一步结合免疫荧光染色及细胞外囊泡提取实验,评估各修饰位点对ACE2 定位的影响.结果 优化了基于点突变技术的多位点棕榈酰化筛选体系,鉴定出 ACE2 蛋白的 3 个关键棕榈酰化位点:Cys141、Cys344 和 Cys498.功能研究表明,这些位点的棕榈酰化修饰显著促进ACE2 向细胞外囊泡的富集.结论 ACE2 蛋白Cys141、Cys344 和 Cys498 位点发生的S-棕榈酰化修饰是其靶向细胞外囊泡定位的重要因素,提示其可能在病毒受体呈递和ACE2 相关信号通路中发挥重要作用.
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关键词
S-棕榈酰化多点突变翻译后修饰细胞外囊泡血管紧张素转化酶2(ACE2)S-palmitoylationmulti-site mutagenesispost-translational modificationextra cellular vesicleangiotensin-converting enzyme 2(ACE2)
栏目名称
DOI
10.16352/j.issn.1001-6325.2025.09.1151
发布时间
2025-09-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（82370051）
国家自然科学基金（82373905）
江苏省研究生科研与实践创新计划项目（KYCX23_2944）
基础医学国家级实验教学示范中心学生科创项目（2024BMS29）
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