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原儿茶酸减轻溃疡性结肠炎大鼠的结肠损伤

Protocatechuic acid alleviates colon injury in ulcerative colitis rats

摘要目的 探讨原儿茶酸(PCA)对溃疡性结肠炎(UC)大鼠Toll样受体 4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响.方法 建模后将大鼠分为:对照组、模型组[5%三硝基苯磺酸(TNBS)诱导]、低(L-PCA)、中(M-PCA)、高剂量原儿茶酸组(H-PCA)(分别灌胃2mL剂量为20、40和80 mg/kg的PCA)和干预模型组(LPS,灌胃 2 mL 80 mg/kg的PCA,同时腹腔注射 0.8 mg/kg的LPS),每组 12 只大鼠,均连续给药 14 d.治疗结束后对大鼠进行疾病活动指数(DAI)评分,苏木精-伊红(HE)染色和TUNEL染色观察结肠形态和细胞凋亡,Western blot检测结肠Occludin、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、claudin-1、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-1β和IL-10、TLR4 和p-p65/p65 的蛋白水平,免疫组化染色检测结肠TLR4 蛋白表达水平.结果 与对照组相比,模型组大鼠结肠出现明显损伤,DAI评分和TUNEL阳性率升高(P<0.05),TNF-α、IL-1β、TLR4 和 p-p65 蛋白相对表达量均升高(P<0.05),Occludin、ZO-1、claudin-1和IL-10 蛋白相对表达量均降低(P<0.05).与模型组相比,L-PCA、M-PCA和H-PCA组大鼠结肠损伤减轻,DAI评分和TUNEL阳性率降低(P<0.05),TNF-α、IL-1β、TLR4 和p-p65 蛋白相对表达量均降低(P<0.05),Occludin、ZO-1、claudin-1和IL-10 蛋白相对表达量均升高(P<0.05).与H-PCA组相比,LPS组大鼠结肠损伤加重,DAI评分和 TUNEL 阳性率升高(P<0.05),TNF-α、IL-1β、TLR4 和 p-p65 蛋白相对表达量均升高(P<0.05),Occludin、ZO-1、claudin-1和IL-10 蛋白相对表达量均降低(P<0.05).结论 原儿茶酸可以减轻TNBS诱导的UC大鼠结肠损伤,改善肠道屏障功能,抑制结肠炎性反应,该作用可能与TLR4/NF-κB信号通路有关.

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