摘要目的 探讨白术内酯Ⅰ(AtraⅠ)调节环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/cAMP 反应元件结合蛋白(CREB)通路对慢性结肠炎大鼠的影响.方法 将大鼠随机分为对照组(control)、慢性结肠炎模型组[model,自由饮用 2%葡聚糖硫酸钠(DSS),7 d 2%DSS与7d常规饮用水交替饮用,共持续42 d]、AtraⅠ低(AtraⅠ-L,灌胃8.33 mg/kg AtraⅠ)和高浓度(AtraⅠ-H,灌胃 33.32 mg/kg AtraⅠ)干预模型组、阳性药美沙拉嗪组(灌胃150 mg/kg美沙拉嗪)和高浓度 AtraⅠ+cAMP 抑制剂(SQ22536)组(灌胃 33.32 mg/kg AtraⅠ+腹腔注射2.13 mg/kg SQ22536),每组 18 只.检测大鼠疾病活动指数(DAI)评分、结肠长度;HE染色检测结肠组织的病理变化;免疫组化染色检测结肠组织中闭锁小带蛋白 1(ZO-1)、黏蛋白 2(MUC2)表达;ELISA检测结肠组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、IL-10、cAMP水平;Western blot检测结肠组织中p-PKA、p-CREB蛋白.结果 与对照组相比,模型组结肠组织肠壁水肿增厚,炎性细胞浸润数量增多,结肠长度缩短,DAI评分、结肠组织中TNF-α、IL-6 水平升高,结肠组织中MUC2、ZO-1 阳性表达、IL-10 水平及cAMP、p-PKA、p-CREB蛋白降低(P＜0.05);与模型组相比,AtraⅠ-L组、AtraⅠ-H组、美沙拉嗪组大鼠结肠组织病理损伤有所缓解,结肠长度变长,DAI评分降低,结肠组织中TNF-α、IL-6 水平降低,结肠组织中MUC2、ZO-1 阳性表达、IL-10 水平及cAMP、p-PKA、p-CREB蛋白升高(P＜0.05);SQ22536 减弱了AtraⅠ-H对慢性结肠炎大鼠肠黏膜屏障功能的改善作用以及对炎性反应的抑制作用.结论 AtraⅠ改善慢性结肠炎大鼠肠黏膜屏障功能并抑制炎性反应,其机制可能与上调 cAMP/PKA/CREB通路有关.