摘要目的 探讨3-甲基腺嘌呤(3-MA)对高糖培养的小鼠肾小球系膜细胞系MES-13的影响,以及对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病小鼠肾脏的影响及机制.方法 体外实验:将MES-13细胞分为低糖对照组(LG)、甘露醇高渗透压对照组(HOP)、高糖组(HG)、3-甲基腺嘌呤+高糖组(HG+3-MA)、氯喹+高糖组(HG+CQ),分别给予低糖DMEM、30 mmol/L甘露醇高渗对照培养基、30 mmol/L高糖培养基、5 mmol/L 3-MA+30 mmoVL高糖培养基、10 mmol/L CQ+30 mmol/L高糖培养基处理24 h后进行CCK-8法测定和蛋白质印迹分析.体内实验:雄性C57BL/6J小鼠通过连续5 d注射STZ 60 mg/kg诱导糖尿病小鼠模型,于注射STZ溶液2周随机血糖高于16.7 mmol/L(250 mg/dL)的小鼠随机分为糖尿病对照组(DM)、3-MA干预组(DM+3-MA)和CQ干预组(DM+CQ),并与正常对照组(NC)小鼠在相同条件下饲养.DM+3-MA组每天灌胃3-MA水溶液10 mg/kg,DM+CQ组每隔3 d腹腔注射CQ 50 mg/kg,NC组和DM组给予等量0.9％氯化钠溶液,持续6周后麻醉处死,剥离肾脏测定肾/体质量比、糖原染色(PAS)、MASSON染色和蛋白质印迹分析.结果 体外实验:与LG组相比,HG组细胞活力、PCNA表达、磷酸化Akt与总Akt的比值(p-Akt/Akt)以及磷酸化rpS6与总rpS6的比值(p-rpS6/rpS6)显著增加(P＜0.05).与HG组相比,HG+3-MA组和HG+CQ组细胞活力、PCNA以及p-Akt/Akt比值均显著下调,HG+3-MA组细胞p-rpS6/rpS6比值显著下调(P＜0.01);体内实验:与NC组相比,DM组小鼠肾/体质量比、肾小球体积、肾小管损伤指数、PCNA、fibronectin、COL1A1、p-Akt/Akt、p-rpS6/rpS6显著上调(P＜0.05).与DM组相比,DM+3-MA组小鼠肾/体质量比、肾小球体积、肾小管损伤指数、PCNA、fibronectin、COL1A1、p-Akt/Akt、p-rpS6/rpS6显著下调(P＜0.05).结论 3-MA可改善早期糖尿病肾病(DN)肾小球系膜细胞增殖扩张和肾ECM沉积,3-MA改善早期DN可能与其抑制Akt/rpS6信号通路有关.