摘要目的 探讨miR-218-5p调控基质金属蛋白酶组织抑制因子 2(TIMP2)在高糖(HG)诱导小鼠肾足细胞系MPC5 损伤中的作用及其机制.方法 将 MPC5 细胞分为对照组、HG 组、NC-mimics 组、miR-218-5p-mimics 组、miR-218-5p-mimics+pcDNA-NC组和miR-218-5p-mimics+pcDNA-TIMP2 组.除对照组外,其余各组均采用 30 mmol/L葡萄糖处理 24 h.采用RT-qPCR检测miR-218-5p和TIMP2 mRNA的表达水平;CCK-8 法与流式细胞术分别检测细胞增殖与凋亡;ELISA试剂盒检测活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;Western blot检测相关蛋白表达;双荧光素酶报告基因实验验证miR-218-5p与TIMP2 的靶向关系.结果 与对照组相比,HG组A450值、miR-218-5p表达和SOD活性降低,细胞凋亡率、TIMP2 mRNA和蛋白表达、ROS活性、MDA含量及cleaved caspase-3表达均升高(P＜0.05).与HG组和NC-mimics组相比,miR-218-5p-mimics组的A450 值、miR-218-5p表达和SOD活性升高,而凋亡率、TIMP2 mRNA 和蛋白表达、ROS 活性、MDA 含量及 cleaved caspase-3 表达均降低(P＜0.05).与miR-218-5p-mimics组和 miR-218-5p-mimics+pcDNA-NC组相比,miR-218-5p-mimics+pcDNA-TIMP2组的A450值和SOD活性降低,而凋亡率、TIMP2 mRNA和蛋白表达、ROS活性、MDA含量及cleaved caspase-3表达均升高(P＜0.05).双荧光素酶报告基因实验证实miR-218-5p可靶向负调控TIMP2.结论 miR-218-5p过表达可减轻高糖诱导的足细胞损伤,其保护作用可能通过靶向负调控TIMP2 实现.