利拉鲁肽降低心肌梗死大鼠心功能损伤及房颤易感性
Liraglutide decreases cardiac function damage and atrial fibrillation susceptibility in rats with myocardial infarction
摘要目的 研究利拉鲁肽对于急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌炎性反应及心功能的影响,并进一步探讨其对房颤易感性的影响及机制.方法 将大鼠分为假手术组(sham组)、心肌梗死组(AMI组,冠状动脉结扎法)、利拉鲁肽组(AMI+LIR组).AMI+LIR组大鼠腹腔注射利拉鲁肽注射液250 μg/(kg·d).4 周后,用超声心动图评估大鼠心脏结构及功能;采集心电图、行电生理检测评估房颤易感性;HE染色及Masson染色检测心肌细胞形态及其纤维化程度;ELISA法检测血清中白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、白介素-18(IL-18)水平;Western blot检测心肌组织NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达.结果 与假手术组相比,AMI组大鼠心肌纤维化、心肌组织炎性细胞浸润明显增加;左心房内径(LAD)、左心室舒张末期后壁厚度(LVPWd)、左心室舒张末期内径(LVEDd)明显增大,左心室短轴缩短率(FS)、左心室射血分数(LVEF)明显下降(P<0.05);P 波时长(PWD)、PR间期(PRI)、最大房颤持续时间(MAFD)增大,心房有效不应期(AERP)减小;IL-6、IL-18、IL-1β 炎性因子水平及 NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达明显增加(P<0.05).与AMI组相比,AMI+LIR组心肌纤维化、炎性反应浸润有所改善;LAD、LVPWd、LVEDd明显减小,FS、LVEF明显增加;IL-6、IL-18、IL-1β炎性因子水平及 NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达明显减小(P<0.05).结论 利拉鲁肽可以减轻AMI后大鼠心肌纤维化及炎性反应,改善心功能,降低房颤易感性.
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