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肝细胞癌肿瘤边界代谢空间异质性研究

Study on metabolic spatial heterogeneity of hepatocellular carcinoma tumor boundary

摘要目的 利用飞行时间二次离子质谱(TOF-SIMS)技术探究肝细胞癌患者肿瘤边界组织代谢的空间异质性,并解析关键代谢物在空间分布上的特征.方法 获取肝细胞癌患者癌旁组织样本后进行速冻包埋,使用冰冻切片技术制成连续组织切片,采用飞行时间二次离子质谱对组织切片进行空间代谢组学分析.利用 SEAM 算法对质谱数据进行单细胞水平的聚类分析和空间映射.结果 TOF-SIMS 结合 SEAM 算法成功实现了对肝癌边界组织的高分辨空间代谢组分析.结果 显示肿瘤组织内外及肿瘤组织内部均存在明显的代谢异质性,其中肿瘤组织内部可细分为两个具有不同代谢特征的细胞亚群.差异代谢物分析鉴定出两个关键的磷酸根相关离子(m/z=62.97 和 m/z=78.96).空间分布定量研究显示,高磷酸根代谢(PM+)的细胞群显著富集在靠近肿瘤边界的区域.结论 肝癌肿瘤边界存在显著的空间代谢重塑,PM+细胞边界富集特征提示肿瘤边界的机械力环境可能调节了癌细胞的代谢状态.

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