半夏白术天麻汤及其乙酸乙酯部位改善阿尔茨海默病小鼠认知的作用机制研究
Exploring the Mechanism of Action of Banxia Baizhu Tianma Decoction and Its Ethyl Acetate Site to Improve Cognition in Alzheimer's Disease Mice
摘要目的 通过网络药理学分析和动物实验验证,探讨半夏白术天麻汤(BBTD)对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠认知功能的改善作用及其机制.方法 运用网络药理学技术筛选BBTD活性成分和抗AD相关靶点,确定BBTD抗AD相关的信号通路.将小鼠随机分为空白组(Con),假手术组(Sham),模型组(Mod),BBTD低、高剂量组(L-BBTD、H-BBTD),BBTD乙酸乙酯部位低、高剂量组(L-EA、H-EA)和盐酸多奈哌齐组(DPZ).采用侧脑室注射Aβ25-35 诱导建立小鼠AD模型,Y迷宫和Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力,H&E和尼氏染色检测小鼠脑组织病理改变,Western Blot检测小鼠脑组织PI3K、p-AKT、AKT、p-GSK-3β及GSK-3β蛋白表达水平.结果 网络药理学筛选出 418 个"药物-疾病"共同靶点,涉及PI3K/Akt等信号通路;与Mod组比较,BBTD与EA各剂量组小鼠自发交替反应率、穿越平台次数及尼氏体数量增加(P<0.01,P<0.05),逃避潜伏期缩短(P<0.01),海马CA3 和DG区细胞损伤程度减轻,神经元细胞形态改善,PI3K和p-AKT/AKT蛋白表达增加,p-GSK-3β/GSK-3β蛋白表达减少(P<0.05).结论 BBTD改善AD小鼠的学习记忆能力与激活PI3K/Akt/GSK-3β信号通路相关.
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