换一批
换一批通过虚拟筛选和生物学评价鉴定新型PRMT5底物竞争性抑制剂
Identification of Novel Substrate-competitive Inhibitors for PRMT5 by Virtual Screening and Biological Evaluation
摘要蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)是Ⅱ型PRMTs的重要成员之一,其过表达与癌症的发生和发展密切相关,是肿瘤治疗的一种重要靶点.为了得到新型PRMT5底物竞争性抑制剂,文章基于受体PRMT5与配体EPZ015666的晶体复合物结构(PDB ID:4X61),对Specs和ChemDiv化合物库进行虚拟对接、药效团模型的建立与筛选,Lipinski和ADMET筛选,对选中的12个化合物进行PRMT5酶活测试.结果表明:化合物E749-0026和Y512-7443在1 μM浓度下对PRMT5的抑制活性明显优于其他被测化合物;分子对接显示,两者与PRMT5之间通过氢键、静电作用力及疏水作用相结合.化合物E749-0026和Y512-7443可作为PRMT5底物竞争性抑制剂的先导化合物用于进一步研究.
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关键词
PRMT5药效团虚拟筛选分子对接底物竞争性抑制剂PRMT5pharmacophorevirtual screeningmolecular dockingsubstrate-competitive inhibitor
分类号
R914
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1673-2014.2024.05.012
发布时间
2025-01-16
基金项目
山西省科技创新人才团队资助项目（202204051001034）
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