miR-410、循环外泌体PD-L1与骨肉瘤患者手术预后的关系及预测模型的构建
Relationship between miR-410,circulating exosomal PD-L1 and surgical prognosis of patients with osteosarcoma and construction of prediction model
摘要目的 分析微小RNA-410(miR-410)、循环外泌体程序性死亡配体 1(PD-L1)与骨肉瘤患者手术预后的关系,并进一步构建患者的预后预测模型.方法 回顾性分析北京大学第三医院秦皇岛医院 2019 年 1 月~2024 年1 月收治的原发性骨肉瘤患者 50 例为观察组,并以同时期年龄性别匹配的同期入院体检的 50 例健康者的资料为健康对照组.收集两组研究对象循环外泌体PD-L1、微小RNA-410(miR-410)表达水平.观察组患者行手术切除原发性骨肉瘤后均使用辅助化疗,Cox回归模型分析模型来研究患者手术预后的影响因素,并进一步随访 1 年观察其总生存期(OS)、无进展生存期(PFS),并以Kaplan-Meier曲线拟合循环外泌体PD-L1 占比比例、miR-410 低、高表达的患者 1 年总体生存率,经www.targetscan.org/生物信息学分析miR-410 与PD-L1 的编码基因的靶向关系.结果 与健康对照组相比,观察组患者的术前PD-L1、miR-410 水平显著较高,差异有统计学意义(t=25.882、17.889,P<0.001).Cox模型回归分析结果显示,远处转移(HR=1.256,95%CI:1.125~1.328,P=0.023)、外科分期(HR=1.539,95%CI:1.467~1.672,P=0.019)、术前PD-L1(HR=3.061,95%CI:1.894~6.072,P=0.013)、术前miR-410(HR=2.184,95%CI:1.076~4.372,P=0.007)均与术后早期获得CR的发生密切相关.www.targetscan.org/生物信息学分析发现,miR-410 与PD-L1的编码基因SPDL1 存在靶向关系;加权Kaplan-Meier分析发现,miR-410 高表达患者、循环外泌体PD-L1 占比高的患者OS、PFS死亡的风险高(log rank P<0.05).结论 骨肉瘤患者存在明显的循环外泌体PD-L1 高、术前miR-410 高表达,且患者术前较高的PD-L1 和miR-410 水平可能预示着较差的短期疗效,为其独立危险因素,miR-410 靶向调控循环外泌体PD-L1 的编码基因SPDL1,解释了患者随访 1 年OS、PFS死亡的风险高,临床应将miR-410 和循环外泌体PD-L1 纳入考量,作为临床可对OS患者预后评价新工具,用于早期识别高风险患者并调整治疗方案的特殊优势.
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