噻吩诺啡及其活性代谢产物的药代动力学研究

Simultaneous Determination of Thienorphine and Its Active Metabolite Thienorphine-glucuronide by HPLC-MS/MS and Application to Pharmacokinetic Studies

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摘要目的建立灵敏、专一的可同时测定比格犬血浆中噻吩诺啡及其代谢产物葡萄糖醛酸结合物含量的方法.方法采用HPLC-MS/MS法测定比格犬血中原型和代谢产物的浓度,分析在比格犬中的药代动力学参数.结果噻吩诺啡和代谢产物线性范围分别为0.02～50 ng/ml和0.2 ～ 500 ng/ml,定量下限分别为0.02 ng/ml和0.2 ng/ml,日内和日间精密度均小于9％,回收率均大于60％,在样品贮存、处理和分析过程中稳定性良好.比格犬单次口服噻吩诺啡0.2、0.6、1.8 mg/kg后,原型的Cmax分别为1.42、2.08、4.82 ng/ml,AUC分别为8.60、13.24和26.10 μg ·h/L,T max约为0.55 ～0.65 h,t 1/2为10～13 h,MRT约为10～12 h；其代谢产物(噻吩诺啡葡萄糖醛酸结合物)的Cmax分别为1.78、5.03、7.09 μg/L,AUC分别为9.37、22.34、41.40 μg ·h/L,Tmax为0.47～1.1 h,t1/2为18 ～40 h,MRT在11～17h.比格犬口服0.2 mg/kg噻吩诺啡生物利用度为12.65％.结论本研究首次报道了噻吩诺啡及其葡萄糖醛酸结合物在比格犬中药代动力学研究,证明药物在犬体内的吸收和转化较快,单次口服盐酸噻吩诺啡低、中、高3种剂量后原型及其葡萄糖醛酸结合物药代动力学过程均符合一级吸收二房室模型.