头孢菌素与乙醇共用导致双硫仑样反应的量效分析
Dose-response of Disulfiram-Like Reactions Caused by Cephalosporins and Alcohol
摘要目的 分析头孢菌素诱导双硫仑样反应的量效关系及患者结局,提高医务人员对双硫仑样反应的认识.方法 检索PubMed、ScienceDirect、中国知网、万方和维普数据库,以"头孢"和"双硫仑"为关键词检索中文文献,以"disul-firam"和"cephalosporin"为关键词检索英文文献.纳入标准为包含以下至少一个内容的文献:(1)乙醇与头孢菌素导致双硫仑样反应的量效关系研究;(2)乙醇与头孢菌素导致双硫仑样反应的病例报道.结果 经双人筛选后共纳入455篇文献.实验表明头孢菌素抑制乙醛脱氢酶的能力与头孢菌素的种类及剂量密切相关.3位侧链含甲基硫代四氮唑(MTT)、甲基硫代二氧三嗪(MTDT)和7位含TZ基团的头孢菌素,如头孢孟多、头孢哌酮和头孢美唑具有抑制乙醛脱氢酶的活性,但比戒酒药双硫仑的活性低2~4个数量级.全部文献共报道头孢菌素导致双硫仑样反应国内病例5 343例(中文5 264例,英文79例),国外病例28例,症状主要为皮肤潮红、恶心、呕吐、头晕、头痛和心悸,绝大部分患者经对症治疗后出院.虽然国内有死亡病例报道(10例,0.19%),但不能排除单纯乙醇导致、药物过敏和患者基础疾病等原因导致.结论 具有MTT、MTDT侧链或TZ基团的头孢菌素抑制乙醛脱氢酶的能力远小于双硫仑.临床治疗剂量的头孢菌素与乙醇共用大概率不会导致死亡结局,需要临床研究进一步验证.冠心病、肝硬化等心脏或肝脏基础疾病,乙醇代谢功能障碍以及儿童患者更容易发生双硫仑样反应,需加强用药监护和宣教.
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