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天然氧杂蒽酮藤黄苷对胃癌细胞能量代谢的调控作用及机制

Regulatory Effects of Natural Xanthone Gartanin on Energy Metabolism in Gastric Cancer Cells and Mechanisms

摘要目的 研究天然氧杂蒽酮藤黄苷对胃癌细胞能量代谢的调控作用,并探讨其潜在机制.方法 MTT法和流式细胞法分别检测藤黄苷对胃癌细胞HGC-27和SGC-7901的增殖抑制和凋亡诱导作用;利用荧光显微镜和流式细胞术研究藤黄苷对胃癌细胞线粒体膜电位(MMP)的影响;能量代谢分析仪实时测定细胞耗氧率(OCR)和胞外酸化率(ECAR);Western blot检测蛋白表达.结果 藤黄苷可通过浓度和时间依赖的方式抑制HGC-27和SGC-7901细胞增殖,当藤黄苷作用HGC-27和SGC-7901细胞24 h时,细胞生存未受到显著影响;当作用48 h时,细胞生存率则显著下降,IC50分别为29.6和36.8 μmol·L-1;15、30、60 μmol·L-1 藤黄苷作用 HGC-27 细胞 48 h,细胞凋亡率分别为(24.8±4.1)%、(35.2±4.2)%、(71.7±5.6)%,与对照组(4.7±2.5)%比较,均具有显著性差异(P<0.01);藤黄苷也显著诱导了 Caspase3和PARP的剪切;藤黄苷可降低MMP,诱导细胞色素C释放,导致胃癌细胞线粒体呼吸功能受阻;同时,15、30、60 μmol·L-1藤黄苷预孵育HGC-27细胞24 h,可显著降低OCR和ECAR值,表明其抑制了胃癌细胞的线粒体有氧呼吸和糖酵解功能;此外,藤黄苷也显著降低胃癌细胞中三磷酸腺苷含量,下调己糖激酶2(HK2)、M型磷酸果糖激酶(PFKM)和乳酸脱氢酶A(LDHA)等蛋白的表达.结论 藤黄苷可通过调控能量代谢抑制胃癌细胞增殖,机制可能与其降低MMP干扰细胞线粒体呼吸功能,以及下调HK2、PFKM和LDHA而抑制细胞糖酵解有关.

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