AdKDR-CDglyTK融合基因系统对胰腺癌血管生成的抑制作用

Inhibitory effects of the fusion gene system AdKDR-CDglyTK on the angiogenesis of pancreatic cancer

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摘要目的研究重组腺病毒介导的KDR启动子驱动的CDglyTK融合双自杀基因系统(AdKDR-CDglyTK)对胰腺癌血管生成的抑制作用.方法将20只荷人胰腺癌裸鼠随机分为4组,每组5只.Ⅰ组:注射重组腺病毒AdKDR-CDglyTK与前药5氟胞嘧啶(5-FC)、更昔洛韦(GCV);Ⅱ组:仅注射前药5-FC、GCW;Ⅲ组:仅注射重组腺病毒AdKDR-CDglyTK;Ⅳ组:空白对照,不施加任何处理.采用重组腺病毒AdKDR-CDglyTK瘤体内多点注射,5-PC与GCV腹腔内注射的方法,观察各组治疗效果;微血管密度计数(MVD)分析该系统对胰腺癌血管形成的影响;RT-PCR检测各组的肿瘤组织,以了解有无双自杀基因CDglyTK(目的基因)的表达.结果 Ⅰ组裸鼠移植瘤的生长显著受到抑制,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组肿瘤生长情况无明显差别.MVDⅠ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组分别为2.08±0.79,10.01±0.77,9.91±0.63,10.39±1.35,组间差异有统计学意义(F=93.29,P=0.00),Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组与Ⅰ组比较,差异有统计学意义(P<0.05),而Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组之间差异无统计学意义(P>0.05).RT-PCR结果显示,Ⅰ、Ⅲ组的瘤组织内扩增出2.4kB的目的基因片段,而Ⅱ、Ⅳ组瘤组织内未扩增出目的基因片段.结论 AdKDR-CDglyTK联合前药5-FC及GCV在体内可明显抑制裸鼠胰腺癌血管形成和肿瘤生长.