蛋白酶激活受体-2对缺血再灌注诱导心肌细胞凋亡的影响

Effect of protease activated receptor-2 on cardiomyocyte apoptosis induced by ischemia-reperfusion in rats

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摘要目的探讨蛋白酶激活受体-2(PAR-2)活化对缺血再灌注(1/R)大鼠心肌细胞凋亡的影响及细胞外信号调节激酶(ERK)1/2在此过程中的作用.方法 40只雄性SD大鼠随机均分为5组(n=8):假手术组,I/R组,PD组(0.3mg/kg ERK1/2通路制剂PD98059),PAR-2AP组(3mg/kg PAR-2激活肽SLIGRL-NH2),PD+PAR-2AP组.建立大鼠在体心肌I/R模型.采用末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡,免疫组织化学法检测各组凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达,Western blotting检测各组大鼠心肌组织中磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)的表达水平.结果与假手术组相比,1/R组、PD组、PAR-2AP组、PD+PAR-2AP组的凋亡指数,Bcl-2、Bax蛋白表达及p-ERK1/2水平均明显增高(P＜0.01).与I/R组比较,PAR-2AP可使凋亡指数和Box蛋白表达降低,而使Bcl-2的表达和p-ERK1/2水平增加;与PAR-2AP组比较,PD+PAR-2AP组凋亡指数和Bax蛋白表达增加,Bcl-2的表达和p-ERK1/2水平降低.PAR-2AP抑制凋亡的效应可被PED8059部分阻断.结论 PAR-2活化后可增加Bcl-2蛋白的表达,降低Bax的表达,从而部分抑制大鼠I/R心肌细胞的凋亡,发挥心肌保护效应,其机制可能涉及ERK路径.