CYP46A1过表达对阿尔茨海默病转基因模型小鼠的认知改善和抗炎症作用

Overexpression of CYP46A1 has anti-Alzheimer's disease like effects

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摘要目的探讨细胞色素P450 46A1 (CYP46A1)对阿尔茨海默病的影响.方法构建含人源CYP46A1的慢病毒载体,通过立体定位仪注射到3月龄的雄性5XFAD转基因小鼠双侧海马中,对照组在相应部位注射空载体.2个月后,通过Morris水迷宫和T迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力,通过免疫组织化学染色和ELISA检测脑组织内β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积情况和炎症水平.结果与对照组相比,CYP46A1过表达组小鼠海马中CYP46A1 mRNA和蛋白表达显著增加,学习记忆能力显著提高.小鼠脑组织海马区域的Aβ斑块面积和星形胶质细胞数量显著减少,β淀粉样蛋白40(Aβ40)、Aβ42、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达水平均显著下降.结论 CYP46A1过表达可改善5XFAD转基因小鼠的认知障碍及脑内炎症水平,提示CYP46A1具有抗阿尔茨海默病样的作用.

作者赵敏 ^[1] 孔彦莹 ^[2] 严华成 ^[3] 刘乐斌 ^[3] 苏建新 ^[3] 周志坚 ^[3] 于德宪 ^[3] 彭秋菊 ^[2] 谢丽 ^[3] 学术成果认领

作者单位 530021南宁,解放军第303医院神经内科 ^[1] 510006广州,广东药科大学药学院 ^[2] 510507,广州广州军区疾病预防控制中心 ^[3]

关键词阿尔茨海默病 CYP46A1 5XFAD转基因小鼠学习记忆炎症 Alzheimer's disease CYP46A1 5XFAD transgenic mice learning and memory inflammation

主题词阿尔茨海默病(Alzheimer Disease)炎症(Inflammation)小鼠(Mice)小鼠, 转基因(Mice, Transgenic)学习(Learning)

分类号 R749.1+6

栏目名称 基础研究

DOI 10.11855/j.issn.0577-7402.2018.04.01

发布时间 2018-06-21

基金项目

国家自然科学基金 广州市珠江科技新星专项(2013J2200027).This work was supported by the National Natural Science Foundation of China the Pearl River Science and Technology Nova of Guangzhou