换一批再谈乙型肝炎病毒反转录酶区/表面抗原区基因变异的临床发生特点及意义
Re-discussion on features of clinical occurrence and implications of hepatitis B virus mutations in reverse transcriptase/surface antigen genes
摘要在我国,拉米夫定(LAM)、阿德福韦酯(ADV)和恩替卡韦(ETV)长期广泛用于临床抗乙型肝炎病毒(HBV)治疗,导致恩替卡韦耐药患者累积增加,耐药变异形式复杂多样,其挽救治疗也成了临床关注的重点问题.HBV聚合酶/反转录酶(RT)区/表面抗原(HBsAg)S区基因重叠,核苷(酸)类似物引起的耐药变异可同时造成S区基因变异,其中rtA181T变异可同时引起sW172终止突变,形成截短型HBsAg,影响疾病进展;rtA181T有时还可引起sW172非终止变异,其临床发生特点和意义尚不明确;HBsAg阴转是慢性乙型肝炎功能性治愈的重要标志,但临床上有少数患者可同时检出血清HBsAg和HBsAb阳性,其意义与机制尚未完全明确.我们的研究发现,发生在HBsAg主要亲水区(MHR)的免疫逃逸相关变异多见于隐匿性HBV感染患者和HBsAg/HBsAb双阳性的HBV感染患者,其中如发生新增N-糖基化变异,则进展为肝细胞癌的风险显著增加;从患者分离的免疫逃逸变异株可显著降低HBsAg的抗原性和反应性.上述研究有助于深入认识HBV RT/S基因变异发生的临床特点、机制和意义,帮助临床合理制定抗病毒治疗方案,预测疾病进展风险.
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分类号
R512.62（传染病）
栏目名称
DOI
10.11855/j.issn.0577-7402.2018.05.01
发布时间
2018-07-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（81572010）
国家自然科学基金（81573676）
国家自然科学基金（81721002）
国家自然科学基金（81371852）
国家自然科学基金（81373136）
国家自然科学基金（81371799）
北京市自然科学基金面上项目（7172206）
首都卫生发展科研专项自主创新项目（2016-2-5032）
国家传染病防治科技重大专项（2017ZX10302201-001）
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