摘要目的 探讨姜黄素(Cur)对化疗药物诱发的周围神经损伤(CIPN)大鼠的神经保护作用和对巨噬细胞极化的影响,以及对胚胎发育相关的音猬因子(SHH)信号的调控机制.方法 50只雄性SD大鼠随机分为假手术(Sham)组、模型(CIPN)组、Cur低剂量(Cur-L)组、Cur高剂量(Cur-H)组、环巴胺(CPA)组,每组10只.经腹腔注射紫衫醇构建大鼠CIPN模型,以特异性抑制SHH信号的CPA进行功能挽救.检测各组大鼠的机械缩足反射阈值(MWT)、热缩足潜伏期(TWL)和感觉神经传导速度(SNCV);流式细胞术检测大鼠血清中巨噬细胞的表型转换.原位末端标记法(TUNEL)检测大鼠坐骨神经组织中的细胞凋亡情况;qRT-PCR检测炎症因子白细胞介素-4(IL-4)、IL-10、IL-1β和IL-6的mRNA表达水平;免疫荧光检测脑源性神经营养因子(BDNF)的表达情况;免疫组化检测B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达水平;Western blotting检测SHH、膜受体蛋白(Smo)、跨膜蛋白受体1(Ptch1)、锌指转录因子1(GLI1)的表达水平.结果 与Sham组比较,CIPN组大鼠的MWT、TWL、SNCV,M2型巨噬细胞比例,坐骨神经组织中IL-4和IL-10的mRNA及BDNF、Bcl-2、SHH、Ptch1、Smo、GLI1蛋白表达水平明显降低(P<0.05);M1型巨噬细胞比例,坐骨神经组织的细胞凋亡率、IL-1β和IL-6的mRNA、Bax蛋白表达水平均明显升高(P<0.05).与CIPN组比较,Cur-L组、Cur-H组大鼠的MWT、TWL和SNCV,M2型巨噬细胞比例,坐骨神经组织BDNF、Bcl-2、SHH、Ptch1、Smo、GLI1表达水平明显升高(P<0.05);M1型巨噬细胞比例,坐骨神经组织细胞凋亡率、IL-1β和IL-6的mRNA、Bax蛋白表达水平明显降低(P<0.05).与Cur-H组比较,CPA组大鼠的MWT、TWL和SNCV,坐骨神经组织IL-4和IL-10的mRNA及BDNF、Bcl-2、SHH、Ptch1、Smo、GLI1蛋白表达水平均明显降低(P<0.05);M1型巨噬细胞比例,坐骨神经组织细胞凋亡率、IL-1β和IL-6的mRNA、Bax蛋白表达水平均明显升高(P<0.05).结论 Cur能降低紫杉醇诱导的CIPN大鼠M1型巨噬细胞比例和坐骨神经组织细胞凋亡率,上调M2型巨噬细胞比例和坐骨神经组织BDNF的表达,抑制炎性应激,其过程可能与调控SHH信号转导有关.