摘要目的 探究DNA甲基化转移酶1(DNMT1)介导的启动子甲基化调控von Hippel-Lindau肿瘤抑制因子(VHL)基因表达对肺腺癌(LUAD)肿瘤生长的影响.方法 (1)基于基因表达谱交互(GEPIA)分析DNMT1、VHL在LUAD中的表达水平及其对患者生存期的影响.(2)收集2020年1月-2021年12月南阳市第一人民医院收治的100例LUAD及癌旁组织标本,采用甲基化特异性PCR、RT-qPCR、Western blotting检测LUAD组织中VHL基因启动子甲基化及DNMT1、VHL mRNA和蛋白水平;分析DNMT1与VHL表达的相关性及VHL水平与临床病理参数的关系.(3)将LUAD A549细胞随机分为对照组、DNMT1组、5-Aza-CdR组、DNMT1+5-Aza-CdR组、低表达(sh)-NC组、sh-DNMT1组.细胞经过相应慢病毒感染及甲基化抑制剂5-Aza-CdR处理后,检测细胞VHL启动子甲基化及DNMT1、VHL mRNA和蛋白水平;CCK-8法检测细胞增殖能力.(4)30只裸鼠随机分为sh-NC组、sh-DNMT1组,每组15只;分别皮下注射已感染慢病毒的A549细胞.造模1个月后,检测肿瘤体积、重量和肿瘤组织VHL启动子甲基化及DNMT1、VHL mRNA和蛋白水平.结果 (1)与正常肺组织比较,LUAD组织中DNMT1水平增高(P<0.05),VHL水平降低(P<0.05);高表达DNMT1或低表达VHL的患者生存期均较短(P<0.05).(2)与癌旁组织比较,LUAD中VHL启动子甲基化及DNMT1水平升高(P<0.05),VHL水平降低(P<0.05),DNMT1与VHL水平呈负相关(P<0.05),VHL水平低的患者肿瘤TNM分期更高、肿瘤分化程度更低(P<0.05).(3)与对照组比较,DNMT1组细胞VHL启动子甲基化和DNMT1水平、增殖能力增高(P<0.05),VHL水平降低(P<0.05);与sh-NC组相比,sh-DNMT1组细胞VHL启动子甲基化和DNMT1水平、增殖能力降低(P<0.05),VHL水平升高(P<0.05);与5-Aza-CdR组比较,DNMT1+5-Aza-CdR组细胞VHL启动子甲基化水平、增殖能力升高(P<0.05),VHL水平降低(P<0.05).(4)与sh-NC组比较,sh-DNMT1组裸鼠肿瘤体积、重量减小(P<0.05),肿瘤组织VHL启动子甲基化及DNMT1水平降低(P<0.05),VHL水平升高(P<0.05).结论 DNMT1介导的启动子甲基化可抑制VHL表达,促进LUAD肿瘤生长.