二甲双胍通过TGF-β1/Smads通路抑制肝癌细胞的增殖和迁移

Metformin Inhibits Proliferation and Migration of Liver Cancer Cells Through TGF-β1/Smads Pathway

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摘要为探究二甲双胍对人肝癌细胞的增殖、迁移及TGF-β1/Smads信号通路的调控作用,体外培养人肝癌MHCC97H细胞,分为对照组(不做干预)、1.25、2.50、5.00 mmol/L二甲双胍组和抑制剂组(5.00 mmol/L二甲双胍+10 μmol/L LY2109761).本研究中5.00 mmol/L二甲双胍组细胞活力接近50%,故选其为最佳浓度.用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)、5-乙炔基-2'脱氧尿嘧啶核苷(EdU)、Transwell小室、实时荧光定量PCR(RT-qPCR)及蛋白免疫印迹法对人肝癌MHCC97H细胞的增殖活力、增殖率、迁移能力及相关因子的表达水平进行分析.与对照组相比,2.50、5.00 mmol/L二甲双胍组和抑制剂组细胞的增殖活力、增殖率减少(P<0.05).1.25、2.50、5.00 mmol/L二甲双胍组和抑制剂组细胞的迁移数、TGF-β1和p-Smad3蛋白的表达水平、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(vimentin)及纤维黏连蛋白(FN)的mRNA与蛋白质的表达水平较对照组减少,而p-Smad7蛋白的表达水平、E-钙黏蛋白(E-cadherin)的mRNA与蛋白质的表达水平显著增加,且浓度越高变化越显著(P<0.05);与5.00 mmol/L二甲双胍组相比,抑制剂组抑制剂的加入使各指标变化更显著(P<0.05).二甲双胍可抑制人肝癌MHCC97H细胞的增殖、迁移和上皮间质转化(EMT)依赖于对TGF-β1/Smads通路的抑制作用,这为肝癌的研究提供了参考依据.