换一批摘要γδT细胞是一类表达γδT细胞受体的T淋巴细胞亚群,具有先天免疫和适应性免疫功能,能够独立于MHC限制直接识别并杀伤肿瘤细胞.然而,其在体内数量较少,且体外扩增效率低,限制了其临床应用.本研究使用细胞因子白介素-2(IL-2)、白介素-15(IL-15)和双膦酸类药物唑来膦酸(Zol)联合诱导刺激γδT细胞,以优化其体外扩增策略.结果表明,Zol(5 μmol/L)、IL-2(100 IU/mL)和IL-15(10 ng/mL)联合使用可使γδT细胞扩增10 000倍,并且γδT细胞在CD3阳性细胞中的纯度达到95.74%.此外,二甲双胍处理显著提高了γδT细胞的中央记忆型细胞亚群的比例(10.75%提高至15.85%)和效应记忆型细胞亚群的比例(5.98%提高至19.30%)(P<0.01).二甲双胍显著上调γδT细胞抗肿瘤因子干扰素-γ(IFN-γ)、颗粒酶B(GZMB)和穿孔素(perforin)的表达,促进了γδT细胞分泌外泌体,增强了其细胞毒性作用.本研究为γδT细胞的体外扩增及功能优化提供了新策略,并为其在肿瘤过继性免疫治疗中的应用奠定了基础.
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关键词
γδT细胞抗肿瘤作用二甲双胍抗肿瘤因子过继性免疫治疗γδT cellsantitumor activitymetforminanti-tumor factoradoptive immunotherapy
分类号
Q254（细胞生理学）
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1007-7146.2025.03.005
发布时间
2025-07-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（81872256）
湖南省研究生科研创新项目（CX20240553）
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