摘要目的 探讨DNA甲基化转移酶抑制剂5-氮-2'-脱氧胞(5-aza-dC)、组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)和甲基化结合蛋白MeCP2的RNA干扰载体Psilencer-2.1-U6-MeCP2对人肺腺癌细胞株A549生物学行为的影响.方法 人肺腺癌细胞株A549细胞用含10%胎牛血清的DMEM培养液培养.利用阳离子脂质体将Psilencer-2.1-U6-MeCP2重组质粒转染到A549细胞中.用5μmol/L的5-aza-dC和(或)300nmol/L的TSA处理A549细胞和稳定转染的A549细胞.Annexin V/PI双染法测定各组细胞培养72h后的凋亡情况:应用RT-PCR检测各组细胞培养72h后C/EBPα mRNA的表达.结果 (1)Psilencer 2.1-U6-MeCP2重组质粒能够稳定转染到A549细胞中:(2)5-aza-dC、TSA和Psilencer-2.1-U6-MeCP2重组质粒均能够上调A549细胞C/EBPa基因mRNA的表达、诱导细胞凋亡.且两两联合处理组A549细胞中C/EBPa mRNA的表达水平及凋亡率均明显高于单处理组(均P<0.01)、细胞C/EBPαa mRNA的相对表达量及凋亡率在三者联合处理组与两两联合处理组组间比较,差别均有统计学意义(P<0.05);(3)5-aza-dC组、TSA组和Psilencer-2.1-U6-MeCP2重组质粒组在诱导细胞凋亡、增强C/EBPαmRNA的表达方面比较,差别均无统计学意义.结论 与单用5-aza-dC、TSA、Psilence-2.1-U6-MeCP2重组质粒相比,联合运用能够更好的诱导人肺腺癌A549细胞凋亡,增强C/EBPα基因mRNA的表达,且三者联合运用的效果最显著,这将为去甲基化多药联合治疗肺癌提供理论依据.