抑制PERK/eIF2α通路对七氟醚诱发POCD大鼠内质网应激和α-突触核蛋白的影响
Effects of inhibition of PERK / eIF2α pathway on sevoflurane-induced endoplasmic reticulum stress and α-synuclein in POCD rats
摘要目的 探究抑制PERK/eIF2α 通路对七氟醚诱发术后认知功能障碍(Postoperative cognitive dysfunction,POCD)大鼠内质网应激(Endoplasmic reticulum stress,ERS)和α-突触核蛋白(α-Syn)的影响.方法 24只SD大鼠随机分为对照组、七氟醚组和GSK2606414组(n=8).七氟醚组和GSK2606414组参考文献通过七氟醚建立SD大鼠POCD模型.GSK2606414组大鼠用GSK2606414灌胃,剂量为150 mg/kg.Western blot检测PERK/eIF2α通路水平,水迷宫实验和跳台实验检测神经功能和学习能力,TUNEL染色检测凋亡,Western blot检测ERS和α-Syn.结果 与对照组比较,七氟醚组的PERK/eIF2α通路被激活,神经功能和学习能力降低,海马体的细胞凋亡率、α-Syn和ERS标志蛋白CHOP、Caspase-3水平显著升高(P<0.05).GSK2606414组PERK/eIF2α通路水平显著低于七氟醚组,大鼠神经功能和学习能力高于七氟醚组,海马体的细胞凋亡率、α-Syn、CHOP、Caspase-3水平显著低于七氟醚组(P<0.05).结论 七氟醚会引起PERK/eIF2α通路、ERS和α-Syn的上调,而抑制PERK/eIF2α通路会显著抑制ERS和α-Syn的表达,缓解海马体神经元的凋亡.
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