摘要目的 探讨血清硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)及反式激活反应-DNA结合蛋白(TDP43)水平与首发性精神分裂症(FES)的相关性,并评估其在疾病预测中的临床价值.方法 纳入2022年12月至2024年12月期间本院收治的236例FES患者作为研究组,采用倾向评分匹配(PSM)方法,根据年龄、性别及BMI等协变量匹配同期招募的健康志愿者236例作为对照组(HC组).检测两组血清DHEA-S、α-HBDH及TDP43水平.根据阳性与阴性症状量表(PANSS)评分,计算(阳性分-7)/(阴性分-7)比值,将患者分为阳性症状主导型(PPD,≥1.2)、阴性症状主导型(NPD,≤0.83)及混合型(0.84～1.1).采用Pearson相关分析评估血清指标与PANSS评分的相关性;进一步应用多因素Logistic回归分析FES的独立影响因素,并基于回归结果构建预测模型,通过ROC曲线、C-index、校准曲线及决策曲线评价模型的判别效能.结果 与对照组相比,FES患者血清DHEA-S水平显著降低,而α-HBDH及TDP43水平显著升高(均P＜0.001).分型分析显示,NPD组患者DHEA-S水平最低、TDP43水平最高(P＜0.05).相关性分析提示,DHEA-S与PANSS评分呈负相关,而α-HBDH及TDP43与PANSS评分呈正相关(均P＜0.05).多因素Logistic回归结果表明,DHEA-S为FES的独立保护因素(OR=0.522),而α-HBDH(OR=1.017)和TDP43(OR=2.038)为独立危险因素.预测模型的校准曲线显示拟合良好,C-index为0.827(95％CI:0.789～0.906),提示具有较高的预测性能.ROC曲线显示,DHEA-S、α-HBDH及TDP43单独检测的AUC分别为0.630、0.677 和 0.736,联合模型AUC升至 0.836(95％CI:0.745～0.927),显著高于单一指标(Z=3.465,4.771,4.331,P＜0.001).决策曲线分析提示,在阈值概率0.20～0.50区间内应用联合模型可为临床实践带来显著净获益.结论 血清DHEA-S降低、α-HBDH及TDP43升高与FES发生密切相关,三者联合检测具有较高的诊断效能,可作为早期识别与风险评估的潜在生物标志物.