DTX3L在结直肠癌中的表达及其对结直肠癌细胞耐药性的影响

Expression of DTX3L in colorectal cancer and its effect on drug resistance of colorectal cancer cells

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摘要目的:分析DTX3L蛋白在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的表达及其对结直肠癌细胞耐药性的影响.方法:收集南通大学附属医院结直肠癌组织及配对的癌旁正常结肠组织病理标本 330例,采用免疫组织化学染色检测癌组织及其癌旁正常结肠组织中DTX3L表达水平,分析DTX3L表达水平与患者临床病理特征之间的关系.绘制Kaplan-Meier生存曲线分析DTX3L表达与患者预后的关系.以慢病毒转染构建DTX3L敲低的人结肠癌细胞系(CACO-2),将倍数稀释的奥沙利铂加入DTX3L敲低组和NC组CACO-2 细胞中,CCK8 法检测奥沙利铂对两组细胞的半抑制浓度(IC50).结果:结直肠癌组织中DTX3L表达水平显著高于癌旁正常结肠组织,差异有统计学意义(P<0.05).DTX3L表达水平与患者肿瘤T分期、N分期、pTNM分期有关(P<0.05).DTX3L高表达组患者中位生存时间(median survival time,MST)45.5 个月,小于DTX3L低表达组的 55.2个月,差异有统计学意义(P<0.05).术后接受奥沙利铂化疗患者中DTX3L高表达与不良预后相关(HR=1.81,95%CI:1.05～3.11,P<0.05).细胞实验结果显示,DTX3L敲低组奥沙利铂IC50 为 8.14 mg/mL,小于NC组的 13.36 mg/mL.结论:结直肠癌患者癌组织中DTX3L表达上调与不良预后相关,敲低DTX3L可增加CRC细胞对奥沙利铂的敏感性,DTX3L可能成为CRC患者的预后指标和分子治疗的新靶点.